Le Tueur au puzzle a mystérieusement échappé à ceux qui pensaient le tenir. Pendant que la police se démène pour tenter de remettre la main dessus, le génie criminel a décidé de reprendre son jeu terrifiant avec l'aide de sa protégée, Amanda... Le docteur Lynn Denlon et Jeff ne le savent pas encore, mais ils sont les nouveaux pions de la partie qui va commencer...
Aussi machiavélique que cruel, le Tueur au puzzle est de retour. L'inspecteur Eric Matthews est bien déterminé à mettre fin à ses agissements, après la découverte d'une nouvelle victime. Saura-t-il déjouer les pièges du Tueur alors que huit victimes se battent déjà pour avoir une chance de survivre...
Le Tueur au puzzle et sa protégée, Amanda, ont disparu. Deux profileurs chevronnés du FBI, les agents Strahm et Perez, vont aider le détective Hoffman à réunir les pièces de la dernière énigme macabre laissée par le Tueur pour essayer, enfin, de comprendre. Alors qu'un officier du SWAT est enlevé et forcé à son tour de triompher d'une série de pièges diaboliques, Strahm, Perez et Hoffman vont, de cadavres en indices, découvrir l'histoire et les véritables intentions du Tueur au puzzle...
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