Une nouvelle année d'Internat pour Meredith, Christina, Georges et Izzie dans l'hôpital Grace de Seattle, particulièrement réputé pour son apprentissage difficile. La fin de la deuxième saison fût particulièrement dramatique pour les Internes : Izzie, bouleversée par la mort de Denny, a démissionné. Meredith est retombée dans les bras de son Dr Mamour, même si Finn, le vétérinaire qui la courtisait, n'a pas dit son dernier mot. L'arrivée du Dr Sloan au sein du personnel de l'hôpital changera-t-elle la donne '...
Qui est le découpeur... ou la découpeuse ? Les victimes mutilées tombent comme des mouches et les chirurgiens Sean McNamara et Christian font tout ce qu'ils peuvent pour leur donner un nouveau visage. En dehors du cabinet, ils essayent tant bien que mal à rabibocher leur famille et leur carrière qui demandent plus que des techniques chirurgicales pour tenir debout...
Une équipe de haut vol s'occupe de la surveillance de l'ensemble des établissements de jeu de Montecito. Ils sont chargés de surveiller les casinos comme les hôtels, et de protéger les intérêts du groupe pour lequel ils travaillent dans la très célèbre ville du jeu : Las Vegas.
Suite à une mission déplorable à Shanghaï, Sydney est accusée d'avoir violé le protocole à plusieurs reprises. Son supérieur, la Directrice Chase, estime que le comportement de la jeune espionne met en péril la CIA. Elle décide alors de transférer Sydney en Virginie, au service du courrier... De son côté, Vaughn n'est plus en service depuis qu'il a mis le feu à sa maison pour faire table rase sur les terribles événements de l'année écoulée, et surtout la mort de Lauren...
Le Docteur Gregory House est un médecin brillant mais tout autant sarcastique et controversé. Malgré son caractère antisocial, il n'a qu'une priorité en tête : sauver coûte que coûte la vie de ses patients en utilisant des méthodes peu conventionnelles et en s'appuyant sur une équipe médicale de choc...
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